如何使用plink进行连锁不平衡分析
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plink是进行连锁不平衡分析的常用工具之一，需要两个基本的输入文件，后缀分别为ped和map。ped文件格式在之前的文章中已经详细介绍过，这里只介绍map文件。
map文件主要保存SNP位点的名称和位置信息，内容如下
1 snp1 0 1 1 snp2 0 2
共4列，每一行代表一个SNP位点，第一列代表SNP位点所在染色体的名字，第二列代表SNP位点的ID，通常是rs编号，也可以是自定义的ID;第三列代表SNP位点的遗传距离，如果没有实际数值可以用0填充；第四列代表SNP位点在染色体上的位置。
plink 进行LD分析有以下两种方式：
1. 分析指定的两个SNP位点
命令如下
plink --file test --ld snp1 snp2
在log信息中，会输出LD分析的结果
LD information for SNP pair [ snp1 snp2 ] R-sq = 0.009 D' = 0.163 Haplotype Frequency Expectation under LE --------- --------- -------------------- AG 0.116 0.139 CG 0.300 0.278 AT 0.217 0.194 CT 0.366 0.389 In phase alleles are AT/CG Analysis finished: Sat Jun 23 11:48:35 2018
给出了R2和D’ 两个值，同时还给出了不同单倍型的频率。
2. 对所有的SNP位点进行分析
命令如下：
plink --file test --r plink --file test --r2
--r会直接输出所有LD分析的结果，而--r2会根据R2值对结果进行过滤。在实际分析中，SNP位点个数是非常多的，如果不进行过滤，结果文件会非常的大。过滤的参数有以下几种
--ld-window
默认值为10，这个参数限定了一个SNP位点最多和10个其他的SNP位点进行LD分析。--ld-window-kb
默认值为1Mb, 只对距离在1Mb之内的SNP位点进行分析。--ld-window-r2
这个参数只能和--r2参数搭配使用，默认值为0.2, 对输出结果进行过滤，只输出R2大于该参数值的LD分析结果。
输出文件为plink.ld。这个文件给出了SNP位点间的R值或者R2值，示例如下
CHR_A BP_A SNP_A CHR_B BP_B SNP_B R 1 1 snp1 1 2 snp2 -0.108465
通过指定--ld-snp参数，也可以只分析某个SNP位点与其他位点的连锁关系，用法如下
plink --file test --r2 --ld-snp snp1 --ld-window-kb 1000 --ld-window 99999 --ld-window-r2 0
以上两种方法更有优劣，第一种方法会给出D’和R2两个值，第二种方法只会给出R值；第一种方法一次只能分析两个SNP位点间的连锁关系，而第二种方法一次可以分析多个SNP位点间的连锁关系。
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